中国生物制药(01177)：BEPIROVIRSEN于EASL 2026公布两项III期临床数据

中国生物制药(01177)发布公告，本集团附属公司正大天晴药业集团股份有限公司(正大天晴)与葛兰素史克(GSK)合作的bepirovirsen，已公布其用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的积极关键数据。两项三期临床试验B-Well 1(NCT05630807)和B-Well 2(NCT05630820)结果同时在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)发表，并在2026年欧洲肝病学会(EASL)上展示。在EASL的口头报告中还展示了地区亚组数据。其中，中国亚组数据显示，在HBsAg≤3000 IU/ml的受试者中，功能性治愈为24%;在HBsAg≤1000 IU/ml的受试者中，功能性治愈率达35%。

两项试验合并数据显示，6个月bepirovirsen治疗在整体研究人群(成人乙肝表面抗原(HBsAg)水平≤3000 IU/ml)中获得了具有统计学意义和临床意义的19%功能性治愈率(233/1220 vs. 0/614安慰剂组，两项试验p<0.001)，达到主要终点。一项关键次要终点显示，HBsAg≤1000 IU/ml的受试者中，功能性治愈达26%(200/768 vs. 0/393安慰剂组，两项试验p<0.001)，该组约占全球慢性乙型肝炎诊断病例的45%。目前的标准治疗通常需要终身服药，功能性治愈不到1%。

功能性治愈需在停止所有治疗后至少6个月内，乙肝病毒DNA和HBsAg在血液中持续无法检出。这表明免疫系统能够在无需用药的情况下控制感染。HBsAg的下降还与89%的肝癌和62%的全因死亡风险降低有关。值得注意的是，在一项探索性分析中，49%的bepirovirsen受试者在结束治疗一年后定量表面抗原水平(qHBsAg)降低至≤100 IU/mL。医学文献认为这种低表面抗原水平与增强免疫控制和改善患者预后相关。此外，一项关键的次要终点显示，23%的所有受试者(283/1220 vs. 0/614 安慰剂组;两项试验p<0.001)及31%的基线HBsAg≤1000 IU/mL的受试者(237/768 vs. 0/393安慰剂组;两项试验p<0.001)，在第48周停止所有治疗后，在第72周实现持续乙肝病毒DNA低于定量下限(<LLOQ)。

与其他研究一致，这些试验均显示出bepirovirsen可接受的安全性和耐受性特征。三类常见不良反应为注射部位红斑、局部疼痛以及血液中肝酶暂时升高。

Bepirovirsen目前正在接受中国(已纳入突破性治疗药物、优先审评审批程序)、美国(已获得优先审评、突破性疗法、快速通道认定)、欧洲、日本(已获得SENKU认定)监管机构的审评审批。GSK预计2027年上半年收到中国国家药品监督管理局的监管决定，目前上市准备工作正在进行中。

B-Well 1和B-Well 2是全球多中心、随机双盲对照试验，在全球29个国家开展。该试验旨在评估bepirovirsen在使用核甘(酸)类似物(NA)治疗慢性乙型肝炎及基线表面抗原(HBsAg)≤3000 IU/ml的受试者中的功能性治愈有效性、安全性、药物动力学特徵及持久性。主要终点评估基线表面抗原(HBsAg)≤3000 IU/ml的患者实现功能性治愈在受试者中的比例。一个关键次要终点评估了基线表面抗原(HBsAg)≤1000 IU/ml的受试者实现功能性治愈的情况。功能性治愈的定义是在停止所有治疗后至少24周内，血液中的乙型肝炎DNA以及乙肝表面抗原(HBsAg)持续无法检出，表明免疫系统能够在无需进一步用药的情况下控制感染。

乙型肝炎是一种由病毒导致的肝脏感染，可引起急性或慢性肝病。慢性乙型肝炎是指免疫系统无法清除病毒，导致长期感染，影响着全球超过2.4亿人，其中中国约有7500万人。该疾病每年约造成110万人死亡，并导致约56%的全球肝癌病例。目前，许多患者通常需要终身抗病毒治疗以抑制病毒，这使功能性治愈成为该疾病管理的关键目标。

bepirovirsen是一种三重机制的在研反义寡核甘酸(ASO)，能够识别并抑制引发慢性感染的乙型肝炎病毒的遗传物质(即RNA)的产生，从而可能使人体免疫系统重新获得控制能力。bepirovirsen能减少与HBV相关的RNA和病毒蛋白的产生，降低血液中乙肝表面抗原(HBsAg)的水平，并刺激免疫系统提高持久性应答的机会。

2026年5月，正大天晴与GSK达成一项独家战略合作，加速bepirovirsen在中国的上市进程。根据协议条款，正大天晴将负责bepirovirsen在中国内地的进口、分销、医院准入以及推广和非推广活动，该产品产生的全部销售收入将确认为正大天晴的营业收入。GSK将继续作为药品上市许可持有人(MAH)，负责监管注册事务、质量控制、药物警戒及全球医学策略等工作。

根据协议，双方还将有机会就本集团部分正在中国以外市场寻求合作机会的研发管线资产，展开进一步的合作探讨。本次合作将支持双方建立长期合作伙伴关系，并为未来进一步拓展创新资产合作提供良好基础。