諾和諾德

截止1月23日當週處方量突破2.6萬個，口服司美格魯肽片成爲諾和諾德(NVO.US)在2026開年彰顯其在糖尿病和肥胖症領域主導地位的代表之作。

在剛剛結束的2026年JPM醫療健康大會上，諾和諾德並未迴避競爭日益加劇的國際市場，反而釋放出一個強有力的信號：GLP-1賽道的下半場，將由口服制劑主導。

諾和諾德的戰略方向正轉向主動收縮與聚焦。公司計劃在2026年將業務重新集中至糖尿病與肥胖症兩大核心領域，從而結束此前相對分散的業務佈局。此外，該公司預測口服減重藥未來將佔據重要市場份額，超過三分之一的肥胖患者可能傾向於選擇此類療法，而非傳統的注射製劑。

此次戰略迴歸的核心，正是全球首款口服大分子藥物——口服司美格魯肽片。該藥於年初剛剛在美國上市，商品名爲Wegovy Pill。1月5日一經上市，便迅速成爲當地肥胖症市場的明星產品，處方量從首四天的3,071個躍升至截至1月16日當週的逾18,000個，並於截至1月23日當週進一步達到26,109個，展現強勁上市勢頭。

對針頭的抗拒和對口服藥的信賴，是包括肥胖症和糖尿病在內的大多數慢性疾病患者共有的心理傾向，而治療依從性正是療效實現的重要基礎。因此，口服司美格魯肽片取得如此開局，並不讓人意外。

但，這不是口服司美格魯肽片的首秀。口服司美格魯肽片已於2019年美國FDA首次獲批用於成人2型糖尿病治療，且上市後就成爲了全球首款口服大分子藥物。截至目前，它仍然是該品類中的唯一。在衆藥企紛紛押注口服小分子代謝疾病藥物的背景下，其技術路徑和臨牀表現，依然值得我們深入關注和分析。

技術革命：SNAC如何攻克多肽口服的百年難題

口服多肽曾被視爲製藥界的“聖盃”。這在科學上極難實現，胃腸道是生物進化的傑作，專門用來防禦外來蛋白。胃酸會瞬間降解多肽，蛋白酶會將其切碎，腸壁黏膜更是難以逾越的物理高牆。諾和諾德花費數十年，最終找到了那把鑰匙——SNAC。

這個名爲N-(8-[2-羥基苯甲酰基]氨基)辛酸鈉的分子，工作原理如同精準的特洛伊木馬。它不與藥物形成化學鍵，而是通過非共價鍵臨時結合，增加多肽分子的親脂性。

服藥後，藥片在胃中迅速崩解，SNAC溶解並在局部中和胃酸，創造出一個微小的鹼性微環境。這至關重要，胃蛋白酶原需要強酸才能激活，pH值的升高抑制了酶的活性，保護司美格魯肽免於被降解。

緊接着，SNAC與司美格魯肽分子通過非共價鍵結合。這種結合改變了多肽的構象，增加了它的親脂性。細胞膜的流動性被瞬時改變，藥物藉機穿透胃黏膜上皮細胞，直接進入血液循環。

這是一個與時間賽跑的過程。患者需要嚴格遵守服用條件：空腹、少量飲水、服藥後等待30分鐘。儘管存在這些限制，但與終身注射相比，這種妥協已被證明具有更高的患者接受度。

臨牀實證：PIONEER系列與OASIS項目的數據壁壘

PIONEER系列臨牀試驗覆蓋了從療效對比到安全性的全方位驗證，爲口服司美格魯肽構建了堅實的數據基礎。

在PIONEER 2試驗與SGLT-2抑制劑恩格列淨的頭對頭研究中，口服司美格魯肽在降糖效果上顯著優於恩格列淨：第52周時HbA1c下降1.3%，體重減輕方面兩者相當，展現了口服劑型GLP-1受體激動劑在血糖控制上的統治力,。

在PIONEER 3試驗與DPP-4抑制劑西格列汀對比，在降糖幅度和減重效果方面均遠超西格列汀,。這意味着在二線治療的選擇上，口服司美格魯肽具備全面替代DPP-4抑制劑的潛力。

在PIONEER 4試驗中，口服司美格魯肽與利拉魯肽注射劑進行頭對頭比較。結果顯示口服制劑在降糖效果上非劣效於注射劑，在減重方面甚至表現出輕微優勢。這一結果徹底打破了“口服不如注射”的傳統認知。

更具突破性的是PIONEER 6試驗，一項心血管結局試驗(CVOT)。 結果顯示，口服司美格魯肽不僅滿足心血管安全性非劣效標準，更顯示出顯著降低心血管死亡風險和全因死亡風險的潛力，和系統性心血管保護作用。

PIONEER 5試驗證實了在中度腎功能不全患者中的安全性，無需調整劑量。這大大簡化了臨牀用藥。PIONEER 8試驗則探索了與胰島素的聯用，結果表明口服司美格魯肽能減少胰島素用量，提高血糖達標率。

此外，在減重領域，口服司美格魯肽OASIS項目的數據更是令人側目。OASIS 1研究顯示，50毫克高劑量口服司美格魯肽在68周內幫助患者平均減重15.1%，這一數字已經與2.4毫克注射劑Wegovy處於同一水平線。這意味着，口服藥在減重效能上已經與注射劑處於同一療效水平，這爲口服制劑在減重市場中的競爭地位提供了有力支撐。

市場博弈：中國市場的戰略佈局與專利防線

目光回到中國。

口服司美格魯肽片，商品名諾和忻，已於2025年1月正式登陸中國市場，用於成人2型糖尿病治療。作爲中國首款獲批上市的GLP-1口服類藥物，它的上市爲中國糖尿病患者帶來了深遠影響。

傳統的“二甲雙胍 - 磺脲類、DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑 - 注射類GLP-1或胰島素”階梯式治療路徑易導致治療惰性。大量糖尿病患者因抗拒注射治療而延遲甚至中斷治療升級。

PIONEER系列研究證明，口服司美格魯肽片在疾病早期能夠更好地保護胰島功能，並實現體重管理，使得GLP-1類藥物得以更早地進入治療方案。由此，口服司美格魯肽片獲批作爲單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。

專利保護構成了另一道防線。2025年底，中國最高人民法院對司美格魯肽化合物專利做出有利於諾和諾德的裁決，爲原研藥贏得了寶貴的市場獨佔期。儘管華東醫藥、麗珠集團等國內企業已開始佈局司美格魯肽仿製藥，但口服制劑的技術壁壘遠高於注射劑。SNAC技術的專利保護、複雜的生產工藝和質量控制要求，都是仿製藥企必須要跨越的障礙。

此外，諾和諾德秉持“驅動改變，攜手戰勝嚴重慢性疾病”的使命，在數字化領域的探索創新“不止於藥”。諾和諾德攜手京東健康、阿里健康、騰訊健康等中國本土力量，優勢互補，從“疾病管理、送藥、用藥到長期管理”全流程打通糖尿病數字化管理鏈路，圍繞“藥品+服務”爲患者打造最佳用藥後體驗，推動慢病管理從“重治療，輕管理”向“治管並重”轉變，幫助患者輕鬆掌控自己的健康。這一佈局與中國持續推進的分級診療政策相互呼應，有助於將慢病管理沉澱在基層，而口服藥正是實現這一目標的最佳工具之一。

結語

口服司美格魯肽片帶來的改變纔剛剛開始。諾和諾德用SNAC技術攻克了生物屏障。接下來，他們要攻克的是患者的生活習慣——讓代謝健康的長期管理變得更輕鬆、簡單、可持續。在這場與代謝疾病的漫長戰爭中，口服大分子藥物或許就是那把扭轉戰局的王炸武器。

本文轉載自“華爾街見聞”，智通財經編輯：蔣遠華。